该成果属于技术攻关成果。

            1.成果解决的重大技术难题 该成果依托戒烟药物伐尼克兰原料药和制剂，开发出了亚硝胺基因毒性杂质控制的关键技术体系和产业化应用体系，能够将其含有的亚硝胺杂质的含量控制在 10ppm以下，已经低于国家药监局和 FDA规定的含量标准，达到安全的摄入量水平，解决了戒烟药中具有致癌风险的亚硝胺杂质含量超标的技术难题。

           2.国内外目前的技术水平以及成果先进性 目前常见的一线戒烟药物主要包括尼古丁替代治疗药物、盐酸

           安非他酮缓释片和伐尼克兰。尼古丁替代疗法只能解决吸烟者生理上的依赖，无法克服吸烟者因戒烟而产生的沮丧、发怒、焦虑不安、注意力减退及失眠等心理问题，更无法满足吸烟者的行为习惯。盐酸安非他酮缓释片的主要不良反应如口干、易激惹、失眠、头痛和眩晕等限制了其广泛使用。近期美国上市的伐尼克兰能够减少戒烟者对烟草的心理渴望和戒断综合征的产生，具有良好的戒烟效果且副作用较小。但是美国 FDA于 2021年 2月发布公告，发现辉瑞生产的酒石酸伐尼克兰片中，亚硝胺杂质含量超过规定的每日可接受摄入量约 10-20倍，增加了致癌风险，产品召回。至今，该公司还未能解决亚硝胺杂质的技术挑战，产品未能恢复上市。

            本项目研究成果能够将其含有的亚硝胺杂质的含量控制在10ppm以下，低于国家药监局和 FDA规定的含量标准，达到安全的摄入量水平。

           3.开展的研究内容

            本成果研究开发出了含仲胺结构的药物中基因毒性杂质——亚硝胺类杂质的控制技术。在原料药活性成分制备阶段、制剂制备阶段和完善检测分析方法三个不同阶段采取相应的措施，将其含有的亚硝胺杂质的含量控制在 10ppm以下，低于国家药监局和FDA规定的含量标准，达到安全的摄入量水平。

           4.成果产生的效益

            该成果开发所依托的酒石酸伐尼克兰，是目前唯一用于成年人戒烟的药品，产品的预估销售额为 31亿；已经于去年获得国家药监局上市批准，并开展了相关技术的国内外知识产权规划和布局，率先做到杂质控制技术的先进性保护，推动我国在该技术领域的国际先进。同时，该技术已经运用到其他产品中，初步实现亚硝胺类基因毒性杂质控制关键共性技术的开发和产业化应用开展，实现原料药和制剂产品的产业化，并于 2022年 11月在中国上市。已开发的技术在其他含仲胺结构的药物中具有一定的普适应，例如糖尿病治疗药物维达列汀、膀胱过度活动症治疗药物米拉贝隆等药物。