关键医药中间体频哪酮清洁生产技术革新与产业化
频哪酮是重要的医药关键中间体,广泛应用于抗艾滋病毒新药Atazanavir等16种药物的生产,年市场规模200亿元,且每年有近30%的增长,市场需求巨大。国内频哪酮现有生产技术路线长、生产成本高、且生产过程中危废酸产生量大,生产技术不环保,这些技术缺陷严重制约了频哪酮的发展和产能扩大,成为我国被国外“卡脖子”的行业领域,高品质频哪酮长期被国外产品垄断,亟需对频哪酮现有生产技术进行革新和升级,创新清洁生产技术,突破国外技术封锁,打破国外垄断。
山东省科学院菏泽分院与成武县晨晖环保科技有限公司联合攻关,针对频哪酮现有生产技术缺陷成功开发出了频哪酮创新绿色清洁生产技术,填补我国在该领域的技术空白,成功实现了高品质频哪酮的进口替代。
首创频哪酮创新绿色清洁生产技术,实现了传统生产工艺颠覆性革新。首次采用“一锅法”的生产方式大幅减少了反应流程,提高了生产效率,生产成本降低34%。
创造性开发出新型复合镧系催化剂,解决杂质焦油多、反应收率低、纯度差难题。首次采用新型复合镧系催化剂,提高了反应转化率,将焦油杂质减少84%,反应收率提高了27%,得到的频哪酮纯度98.5%以上,远超现有97%的行业质量标准,打破国外垄断,实现进口替代。
首次实现了废酸40次循环使用,解决了现有生产技术废酸产生量大,污染严重的行业痼疾。创新选用固体甲醛为原料,大幅减少废酸废水产生量,废酸经过化学方法处理后,工业上首次实现了频哪酮生产工艺中废酸的重复利用,废酸废水排放量较现有生产技术减少了80%以上。
本项目相关技术已申报PCT国际专利1项,授权国家发明专利4项,授权实用新型专利4项,通过省级科技成果鉴定1项,主持制定了行业团体标准4项,具有完全知识产权,技术属国内首创,达到国内领先,国际先进水平。
本项目相关技术已成功在成武县晨晖环保科技有限公司、宁波三江益农化学有限公司应用于生产,2021-2022年实现新增年销售收入达到1656356.6万元,利税29094.4万元,取得了良好的经济和社会效益,解决就业岗位200余人,极大的推动企业的发展,对振兴当地经济发挥积极的作用。同时新工艺一年可减少废酸排放48000余吨,一年节约成本1200万余元,带来极大的经济社会价值。相关技术产业化应用之后,频哪酮相关产品国内市场占有率迅速攀升,达到40%以上,成功打造行业龙头,引领行业发展,促进产业转型升级。