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福沙匹坦双葡甲胺原料药及注射剂产业化研究与开发

发布单位:山东罗欣药业集团股份有限公司 发布时间:2023-08-04 10:34:22

    福沙匹坦是一种新型 NK1 受体拮抗剂止吐药,经静脉给药后在体内快速转变为活性形式阿瑞匹坦,通过抑制中枢 P物质起止吐作用,静脉用药制剂克服了阿瑞匹坦只能口服的限制。创新点如下:

            1.发明了一种福沙匹坦双葡甲胺“一锅法”高效合成技术,并使用甲酸铵作为氢源试剂,提高了氢化反应的效率,解决了现有技术反应收率低、成本高、杂质含量高等技术难题,提高了反应效率和产物收率,得到高质量原料药,成功实现福沙匹坦双葡甲胺的规模化、产业化生产。

            2.开发了一种福沙匹坦双葡甲胺三种溶剂混合析晶技术,通过严格筛选控制,有效提高了晶型成型质量,解决了现有技术杂质清除难、结晶溶剂及原料浪费严重等问题,实现了产品高品质生产,且杂质的含量均在 0.01%以下,收率高达 98%,纯度 99.9%以上。

            3.创新了一种注射用福沙匹坦双葡甲胺处方及制备方法,该制备方法冻干制剂冻干前溶液含福沙匹坦双葡甲胺、无水乳糖、聚山梨酯及其他辅料,主要包括配液、灌装、冻干等工艺步骤。本发明制备工艺简单易行,节约能耗,适合工业化生产,所得产品疏松易溶,质量稳定,安全性好。

           注射用福沙匹坦双葡甲胺克服了阿瑞匹坦只能口服的限制,特别是其生物利用度不会受患者呕吐的影响,也可用于口腔黏膜炎不宜口服用药的患者,同时还减少了胃肠道刺激,更全面地满足临床患者止吐的需求。轻、中度肝功能不全的患者、肾功能不全患者、老年人不需要调整本品的给药剂量。化疗前仅需滴注 1 次150mg 便可持续发挥作用,与阿瑞匹坦相比,减少给药次数,提升了患者的依从性。


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