一、项目介绍

1.靶向LSD1的新型可逆抑制剂X-L177抗肿瘤研究

【新药类别】化药1类新药

【适应症】髓系恶性肿瘤

【项目简介】

髓系恶性肿瘤是造血干细胞（HSC）异常增殖导致的血液肿瘤，是一组高度异质性的造血系统恶性疾病如急性髓细胞性白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）、骨髓增殖性肿瘤（MPN），LSD1在造血干细胞分化中起到重要的作用，LSD1过表达存在于血液系统恶性肿瘤，对恶性髓系细胞的自我更新和髓系祖细胞的分化起着关键作用。因此，LSD1是髓系恶性肿瘤治疗的潜力靶点。

多个LSD1共价抑制剂进入临床试验，用于MPNs、AML和SCLC等适应症，其中进展最快的是默克公司的Bomedemstat，正在开展MPNs的临床三期研究；但LSD1非共价抑制剂仅有一款药物开展临床研究。国内尚未有针对髓系恶性肿瘤适应症的LSD1非共价抑制剂相关临床研究，X-L177有望为髓系恶性肿瘤患者带来新的治疗选择。

【项目进展】

本项目已完成候选药物系统药学、药效学、药理学、药物动力学及安全性评价等临床前研究。

2.靶向HDAC抗肿瘤候选新药GCJ490-A

【新药类别】化药1类新药

【适应症】复发/难治性淋巴瘤或晚期实体瘤

【项目简介】

组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的功能紊乱可导致组蛋白乙酰化的不平衡，使染色质结构发生改变，并使细胞生长、分化、凋亡相关基因表达受抑，进而导致肿瘤的形成。HDAC抑制剂可通过对基因表观遗传功能的重塑，实现对肿瘤的干预和治疗。

目前全球范围已有六种HDAC抑制剂抗肿瘤药物获批上市，其中伏立诺他、罗米地辛、贝利司他及西达本胺主要用于T细胞淋巴瘤，帕比司他主要用于多发性骨髓瘤，2019年西达本胺第二适应症拓展可用于晚期乳腺癌的治疗，2024年上市的恩替司他也用于晚期乳腺癌治疗。

GCJ490-A是项目团队在前期所开发抗多发性骨髓瘤新药倍赛诺他（正开展临床Ib期研究）结构基础上，基于组织分布导向性策略发展的新一代HDAC抑制剂，可在多个实体组织中富集分布，更适用于实体瘤药物的开发，同时也可解决目前已上市HDAC抑制剂大都仅用于血液系统恶性肿瘤的治疗，临床应用规模相对不大的问题。

【项目进展】

已于2024.10月提交Pre-IND申请

二、联系方式

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